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Canalopatías. Conceptos. Muerte Súbita Cardiaca  
     
 
 

Las arritmias cardiacas representan una de las principales causas de morbimortalidad. En los últimos 15 años hemos avanzado extraordinariamente en el conocimiento de la fisiopatología de las arritmias cardiacas y los estudios de genética molecular han permitido establecer una relación directa entre la presencia de mutaciones en los genes que codifican canales iónicos o diversos componentes de la membrana celular y determinadas arritmias congénitas cardiacas que conducen a la muerte súbita del paciente.

 

1. ¿Que es la Muerte Súbita Cardiaca?

Es aquella muerte que se produce de forma repentina e inesperada en la primera hora después de iniciados los síntomas en un individuo que puede o no presentar una historia previa de problemas cardiacos (Myeburg, 2001; Priori et al., 2015). Se calcula que en la población general la incidencia de muerte súbita cardiaca (MSC) oscila entre un 1/100,000 en adolescentes hasta un 1/1,000 individuos con edades entre 45–75 años (Stecker et al., 2014) y que el 12.5% de las defunciones que se producen de manera natural son súbitas. En los EEUU, la muerte súbita cardiaca (MSC) es responsable de 250.000-400.000 muertes anualmente (Stecker et al., 2014). Si extrapolamos este dato a nuestro país, podríamos suponer que en España unas 10.000-15.000 muertes anuales se producen por esta causa. De todas las muertes súbitas, el 88% es de origen cardiaco, siendo las taquiarritmias ventriculares la principal causa de muerte (90-95%).

La causa más común es una taquicardia ventricular (TV) que degenera en fibrilación ventricular (FV), pérdida de la conciencia y parada cardiorrespiratoria. La parada circulatoria se acompaña del cese de movimientos respiratorios, aunque a veces pueden persistir, brevemente, movimientos respiratorios jadeantes, convulsiones generalizadas y las pupilas dilatadas y fijas y, en ocasiones, una marcada cianosis. La mayoría de los pacientes que sufren una MSC y no reciben atención médica fallecen en pocos minutos. Por tanto, si queremos prevenir la MSC debemos poder identificar a los pacientes con alto riesgo de padecerla.

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2. ¿En quién aparece la MSC?

Casi el 80% de las MSC son debidos a fibrilación ventricular asociada a alguna patología cardiaca, principalmente cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca. El 10-15% ocurre en pacientes que presentan una cardiopatía, p.ej. miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho o miocardiopatía dilatada, entre otras, siendo las dos primeras las principales causas de muerte súbita en jóvenes y deportistas (Wever y Robles, 2004). Finalmente, en menos del 5% de los pacientes, la MSC aparece en pacientes jóvenes teóricamente sanos (menores de 30 años) con un corazón estructuralmente normal y teóricamente sanos (p.ej., deportistas o atletas de alto rendimiento). En este caso, las arritmias se piensa que podrían estar asociadas a alteraciones genéticas mutaciones se dice que estos pacientes presentan una arritmia que tiene una base genética. Hablamos, por tanto, de sindromes arritmogénicos primarios.

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3. Bases genéticas de la muerte súbita cardiaca

En los últimos 20 años hemos avanzado extraordinariamente en el conocimiento de la fisiopatología de las arritmias cardiacas y los estudios de genética molecular han permitido establecer una relación directa entre la presencia de mutaciones en los genes que codifican las proteínas que forman el canalosoma responsable de la actividad eléctrica del corazón y la aparición y/o mantenimiento de determinadas arritmias que pueden conducir a la MSC del paciente en ausecia de alteracione sestructurales cardiacas. Es decir, que estos pacientes presentan mutaciones en los genes que codifican las subunidades α y β de los canales iónicos cardiacos o las proteínas que forman el canalosoma (canalopatías).

Existe una variedad de enfermedades congénitas asociadas a mutaciones en los genes que codifican las subunidades α (formadoras de poros) y "accesorias" de canales iónicos o las que codifican cualquiera de las proteínas que forman el canalosoma de los diferentes canales de iones cardiacos. Estas mutaciones cambian a veces sólo de manera sutil el funcionamiento de los canales de iones que alteran las propiedades eléctricas de los miocitos cardíacos. Por lo tanto, hablamos de CANALOPATIAS para describir las enfermedades causadas por la función perturbada de las subunidades del canal iónico o las proteínas que las regulan (Priori et al., 2013). De hecho, el estudio de las canalopatías hereditarias comprende estudios de todo el aparato del canal y del marco estructural que dirige y soporta las proteínas en la membrana celular.
Es importante resaltar que en la gran mayoría de los casos, las canalopatías son miocardiopatíasarritmogénicas primarias genéticamente determinadas que cursan con alteraciones en las propiedades eléctricas de los cardiomiocitos. Es decir, son enfermedades eléctricas puras no son secundarias una cardiopatía estructural subyacente (p.ej. una miocardiopatía). No obstante, algunas canalopatías pueden producir o asociarse a alteraciones estructurales además de las eléctricas. Estos sucede en los pacientes con síndrome de Brugada (SBr) mutaciones de los canales de Na+, en los que, en ocasiones, se observan alteraciones estructurales (fibrosis intersticial) en el ventrículo derecho.
Si hablamos de canalopatías, lo primero que debemos de conocer es qué es su canal iónico, los tipos que existen y cuál es su función.
                                      

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4. References

Myerburg RJ. Sudden cardiac death: exploring the limits of our knowledge. J Cardiovasc Electrophysiol. 2001;12:369–381. 

Priori SG, Wilde AA, Horie M, et al. HRS/EHRA/APHRS expert consensus statement on the diagnosis and management of patients with inherited primary arrhythmia syndromes: document endorsed by HRS, EHRA, and APHRS in May 2013 and by ACCF, AHA, PACES, and AEPC in June 2013. Heart Rhythm 2013;10:1932–63.

Priori SG, Blomström-Lundqvist C, Mazzanti A, et al. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC). Eur Heart J. 2015;36:2793-867.

Stecker EC, Reinier K, Marijon E, et al. Public health burden of sudden cardiac death in the United States. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2014;7:212-217.

Wever EF, Robles de Medina EO. Sudden death in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol 2004; 43:1137-1144.                               

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